Российский журнал

ISSN 0042-8809

 

Главное меню  ׀  Редакционная коллегия ׀  Международный редакционный совет  ׀  Основные направления ׀   Содержания и рефераты  ׀  Правила для авторов ׀  Подписка

Выпуск: Том 54, Выпуск 3

Название: ГИПОХОЛЕСТЕРИНЕМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА КОМПЛЕКСНОГО СОЕДИНЕНИЯ СИМВАСТАТИНА С ГЛИЦИРРИЗИНОВОЙ КИСЛОТОЙ (СИМВАГЛИЗИНА) В ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ МОДЕЛЯХ.

 

Авторы: В.А. Вавилин¹, Н.Ф. Салахутдинов², Ю.И. Рагино³, Н.Е. Поляков⁴, М.Б. Тарабан⁴, Т.В. Лешина⁴, Е.М. Стахнева³, В.В. Ляхович¹, Ю.П. Никитин³, Г.А. Толстиков².

Адрес: 

1. ГУ Научно-исследовательский институт молекулярной биологии и биофизики СО РАМН; 630117, Новосибирск, ул. ак. Тимакова, д. 2; тел/факс: (383)332-31-47; эл. почта: drugsmet@soramn.ru;

2. Новосибирский институт органической химии им. Н.Н. Ворожцова СО РАН, 630090, Новосибирск, пр-т. акад. Лаврентьева, 9; эл. почта: anvar@nioch.nsc.ru;

3. ГУ Научно-исследовательский институт терапии СО РАМН, 630089 Новосибирск, ул. Богаткова, 175/1; эл. почта: office@iimed.ru;

4. Новосибирский институт химической кинетики и горения СО РАН, 630090 Новосибирск, Институтская ул., 3; эл. почта: root@ns.kinetics.nsc.ru.

Реферат:

Синтезирован молекулярный комплекс симвастатина (СВ) с глицирризиновой кислотой (ГК) в соотношении 1:4, получивший наименование “симваглизин” (СВГ). Комплекс стабилен в водных и водно-спиртовых растворах при концентрациях ГК выше 0,2 мМ. In vitro СВГ является бесконкурентным ингибитором 3-гидрокси-3-метил-глутарил-CoA-редуктазы (3-HMG-CoA-редуктазы; Ki 94 нМ). СВГ обретает свойства ингибитора в результате цитохром Р450-зависимого метаболизма, поскольку добавление в суспензию микросом метирапона в концентрации 1 мМ полностью предотвращает ингибирование 3-HMG-CoA-редуктазы. В концентрации 300 нМ СВ и СВГ в одинаковой степени подавляют синтез мевалоната - на 39,15±8,27 и 38,85±3,04 процента, соответственно. В условиях in vivo СВГ оказывает дозо-зависимый холестерин-снижающий эффект. Сила гипохолестеринемического эффекта СВГ в весовых дозах, эквивалентных 66 и 100 мг/кг/cутки симвастатина, соответствует эффекту, наблюдаемому при введении 200 мг/кг/cутки собственно СВ. Снижение уровня общего ХС сыворотки крови составляет 7% и 9% (p<0,05) и 8% (p<0,05) соответственно. Миотоксичность этих доз СВГ, оцениваемая по активности креатинфосфокиназы в сыворотке крови, была ниже, чем у СВ. У крыс, получавших СВ, этот показатель возрос на 79% (p<0,01), а у получавших СВГ - на 30 и 36% (p<0,05). Увеличения активности в сыворотке крови маркеров гепатотоксичности аланин- и аспартатаминотрансферазы не наблюдалось ни с одним из препаратов. Полученные данные свидетельствуют о фармакологическом синергизме в результате комплексообразования симвастатина с глицирризиновой кислотой и большей безопасности полученного комплекса в сравнении с исходным соединением.

Ключевые слова: симваглизин, симвастатин, глицирризиновая кислота, ингибирование 3-HMG-CоА-редуктазы, гиперхолестеринемия у крыс.

Биомедицинская химия, 2008 том 54, вып. 3, с. 301-313.

 

 

[Back]