Лаборатория синтеза физиологически активных соединений
|
КОНТАКТЫ |
|
|
|
Латышева Александра Степановна eLibraryID
|
ОСНОВНЫЕ НАПРАВЛЕНИЯ ИССЛЕДОВАНИЙ И РАЗРАБОТОК
Дизайн, химический синтез, структурное изучение, исследование биологической активности и оценка фармакологического потенциала новых противоопухолевых агентов – производных стероидов и тетрапиррольных гетероциклов
Лаборатория Синтеза физиологически активных соединений – старейшая лаборатория Института, основанная выдающимся советским химиком академиком М.М. Шемякиным в 1945 г. В лаборатории в разные годы работали видные ученые-химики: М.Н. Колосов, В.К. Антонов, Е.С. Чаман, В.Ф. Позднев и др. Основным направлением научной работы лаборатории является дизайн, химический синтез, структурное и биохимическое исследование новых физиологически активных соединений.
ОСНОВНЫЕ ДОСТИЖЕНИЯ
Приоритетные исследования в области антибиотиков и аминокислот (1945–1961)
Открытие витамина B6 и разработка основ пиридоксалевого катализа (1951–1961)
Создание оригинального (2-го в истории) автоматического синтезатора пептидов и твердофазный синтез брадикинина (1966–1970)
Приоритетные исследования в области химии пирокарбонатов, синтеза пептидов и пептидомиметиков (1969–2019)
Приоритетные исследования в области тетрапиррольных гетероциклов и их металлокомплексов (1990–2010)
Приоритетные исследования в области синтетических оксистеринов и их аналогов (2006–2010)
ТЕКУЩИЕ ПРОЕКТЫ
Грант РНФ 18-75-10008 «Изучение изменения профиля стероидных гормонов и механизма противоопухолевого действия новых стероидных ингибиторов CYP17А1 и их метаболитов для индивидуализации терапии рака предстательной железы» (совместно с РОНЦ им. Н.Н. Блохина) Грант РФФИ 20-515-00021 Бел_а «Дизайн, синтез и исследование биологической активности 21-норстероидных 20-азолов в качестве новых антагонистов андрогенового и эстрогенового рецепторов в клетках MCF-7 и LNCaP».
Грант РФФИ 15-04-03970 «Роль мембранных липидов в процессах агрегации бета-амилоида» (совместно с ИМБ РАН)
Грант РФФИ 15-04-02939 «Новые азотсодержащие производные 17(20)E-прегнена как регуляторы метаболизма андрогенов в клетках карциномы простаты»
Грант РФФИ 15-04-02426 «Дизайн, синтез бифункциональных конъюгатов пирофеофорбида а и оценка их применения для фотодинамической терапии патогенных микроорганизмов и опухолей»
Гос. контракт № 14.N08.11.0107 «Доклинические исследования лекарственного средства на основе оксазолинового производного для терапии рака предстательной железы»
Latysheva A.S., Zolottsev V.A., Pokrovsky V.S., Khan I.I., Misharin A.Yu. (2021) Novel nitrogen containing steroid derivatives for prostate cancer treatment, Current Medicinal Chemistry, 28(40), 8416-8432. DOI:10.2174/0929867328666210208113919
Zolottsev V.А., Latysheva А.S. , Pokrovsky V.S., Khan I.I., Misharin A.Y. (2021) Promising applications of steroid сonjugates for cancer research and treatment, European Journal of Medicinal Chemistry, 210, 113089. DOI:10.1016/j.ejmech.2020.113089
Latysheva A.S., Zolottsev V.A., Veselovsky A.V., Scherbakov K.A., Morozevich G.E., Pokrovsky V.S., Novikov R.A., Timofeev V.P., Tkachev Y.V., Misharin A.Y. (2020) New steroidal oxazolines, benzoxazoles and benzimidazoles related to abiraterone and galeterone, Steroids, 153(1), 108534. DOI:10.1016/j.steroids.2019.108534
Dalidovich T.S., Hurski A.L., Morozevich G.E., Latysheva A.S., Sushko T.A., Strushkevich N.V., Gilep A.A., Misharin A.Y., Zhabinskii V.N., Khripach V.A. (2019) New azole derivatives of [17(20)E]-21-norpregnene: Synthesis and inhibition of prostate carcinoma cell growth, Steroids, 147, 10-18. DOI:10.1016/j.steroids.2018.08.004
Scherbakov A.M., Zhabinskii V.N., Khripach V.A., Shcherbinin D.S., Mekhtiev A.R., Shchegolev Y.Y., Savochka A.P., Andreeva O.E. (2019) Biological Evaluation of a New Brassinosteroid: Antiproliferative Effects and Targeting Estroge nReceptor α Pathways, Chemistry and Biodiversity, 16(9), e1900332. DOI:10.1002/cbdv.201900332
Zolottsev V.A., Tkachev Y.V., Latysheva A.S., Kostin V.A., Novikov R.A., Timofeev V.P., Morozevich G.E., A.V. Kuzikov A.V., Shumyantseva V.V., Misharin A.Y. (2018) Comparison of [17(20)E]-21-norpregnene oxazolinyl and benzoxazolyl derivatives as inhibitors of CYP17A1 activity and prostate carcinoma cells growth, Steroids, 129, 24-34. DOI:10.1016/j.steroids.2017.11.009
Zolottsev V.A., Ponomarev G.V., Taratynova M.O., Morozevich G.E., Novikov R.A., Timofeev V.P., Solyev P.N., Zavialova M.G., Zazulina O.V., Tkachev Y.V., Misharin A.Y. (2018) Conjugates of 17-substituted testosterone and epitestosterone with pyropheophorbide a differing in the length of linkers, Steroids, 138, 82-90. DOI:10.1016/j.steroids.2018.06.011
Костин В.А., Латышева А.С., Золотцев В.А., Ткачев Я.В., Тимофеев В.П., Кузиков A.В., Шумянцева В.В., Морозевич Г.Е., Мишарин А.Ю. (2018) Оксазолиновые производные [17(20)E]-21-норпрегнена — ингибиторы активности СYP17A1 и пролиферации клеток карциномы простаты, Известия Академии наук. Серия химическая, (4), 682-687. DOI:10.1007/s11172-018-2122-7
Золотцев В.А., Костин В.А., Новиков Р.А., Ткачев Я.В., Завьялова М.Г., Таратынова М.О., Латышева А.С., Зазулина О.В., Тимофеев В.П., Мишарин А.Ю. (2018) Синтез азотсодержащих производных 17(20)-прегненовой, 17b-гидроксипрегнановой и 17a-гидроксипрегнановой кислот — новых потенциальных антиандрогенов, Известия Академии наук. Серия химическая, (4), 667-681. DOI:10.1007/s11172-018-2121-8
Таратынова М.О., Золотцев В.А., Ткачев Я.В., Новиков Р.A., Завьялова М.Г., Морозевич Г.Е., Тимофеев В.П., Романенко Ю.В., Койфман О.И., Мишарин А.Ю., Пономарев Г.В. (2018) Трифункциональные (пирофеофорбид a - стероид - гексадецильная цепь) конъюгаты: синтез, солюбилизация, взаимодействие с клетками в культуре, Макрогетероциклы, 11(3), 277-285. DOI:10.6060/mhc180999p
Золотцев В.А., Зазулина О.В., Морозевич Г.Е., Завьялова М.Г., Мишарин А.Ю., Новиков Р.А., Тимофеев В.П., Койфман О.И., Пономарев Г.В. (2017) Конъюгаты пирофеофорбида а с лигандами андрогенового рецептора, Макрогетероциклы, 10(1), 77-80. DOI:10.6060/mhc160857p
Kostin V.A., Zolottsev V.A., Kuzikov A.V., Masamrekh R.A., Shumyantseva V.V., Veselovsky A.V., Stulov S.V., Novikov R.A., Timofeev V.P., Misharin A.Y. (2016) Oxazolinyl derivatives of [17(20)E]-21-norpregnene differing in the structure of A and B rings. Facile synthesis and inhibition of CYP17A1 catalytic activity, Steroids, 115, 114-122. DOI:10.1016/j.steroids.2016.06.002
- Институт Молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта РАН, Москва;
- Биологический Факультет MГУ им. M.В. Ломоносова, Москва;
- Отдел Фотодинамической терапии Медицинского Радиологического Научного Центра РАМН, г. Обнинск, Московской обл.
- Лаборатория Химии стероидов Института Биоорганической химии НАНБ, Минск, Республика Беларусь;
- Отдел биохимии Факультета фармакологии и биологии Университета г. Упсала, Упсала, Швеция;
- Отдел клеточной и генетической терапии Национального госпиталя, Университет Осло, Осло, Норвегия;
- Факультет биохимии Университета г. Корк, Корк, Ирландия
- Производные прегн-17(20)-ена, проявляющие противоопухолевую активность. Патент РФ № RU2015111223A.
- Фармацевтическая композиция для люминесцентной диагностики патологических изменений кожи и слизистых оболочек, . Патент РФ № RU2016107576A.
- Method of obtaining diethrye salt 2,4-di(1-metoxyethyl)deuteroporphyrin-IX (Dimegin), 2018, Патент РФ № RU2647588 C1.
- Фотосенсибилизатор для лечения онкологических заболеваний и способ его получения. Патент РФ № RU2646477C1.
- Способ получения дикалиевой соли иттербиевого комплекса 2,4-ди(α-метоксиэтил)дейтеропорфирина IX ацетилацетоната. Патент РФ № 2697418 С1.
Лаборатория Синтеза физиологически активных соединений является базой для прохождения практики и выполнения курсовых, бакалаврских, дипломных и магистерских работ студентов РХТУ им. Д.И. Менделеева, МИТХТ им. М.В. Ломоносова, МБФ РНИМУ им. Н.И. Пирогова.
СТУДЕНЧЕСКИЕ КВАЛИФИКАЦИОННЫЕ РАБОТЫ, ВЫПОЛНЕННЫЕ В ЛАБОРАТОРИИ
- Зазулина О. В. «Синтез основных стероидных блоков для получения антиандрогенов» (бакалаврская работа , РХТУ им. Д. И. Менделеева, 2016 г.)
- Янова Т.И. «Биологическая активность биосинтетических предшественников брассиностероидов и их производных с потенциальным противоопухолевым действием» (дипломная работа специалиста, ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, 2017 г.)
- Зазулина О. В. «Синтез азотсодержащих производных 17β-гидроксипрегнановой и 17α-гидроксипрегнановой кислот – новых потенциальных антиандрогенов» (магистерская диссертация, РХТУ им. Д. И. Менделеева, 2018 г.)
- Таратынова М. О. «Новые полифункциональные коньюгаты тестостерона с пирофеофорбидом а – синтез и биологическая активность» (бакалаврская работа , МИРЭА - Российский технологический университет – МИТХТ, 2018 г.)
- Латышева А. С. «Ингибирование 17α-гидроксилазы-17,20-лиазы азотсодержащими производными [17(20)E]-прегнена» (дипломная работа специалиста, ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, 2018 г.))
- Щербаков С. А. «Синтез нитрильных и оксазолиновых производных Δ16-прегнена, новых потенциальных антиандрогенов» (бакалаврская работа , РХТУ им. Д. И. Менделеева, 2018)
- Местахудинова Ю.А. «Синтез стероидных блоков для получения новых ингибиторов Hh-сигналинга» (бакалаврская работа , РХТУ им. Д. И. Менделеева, 2020 г.)
- Матюсова Е.В. «Синтез производных секо-D-андростана и секо-D-21-норпрегнана – прекурсоров для получения новых антиандрогенов» (бакалаврская работа , РХТУ им. Д. И. Менделеева, 2020 г.)
ДИССЕРТАЦИИ НА СОИСКАНИЕ УЧЕНОЙ СТЕПЕНИ КАНДИДАТА НАУК, ВЫПОЛНЕННЫЕ В ЛАБОРАТОРИИ
Золотцев В.А.«Синтез азотсодержащих производных прегнанового ряда – потенциальных противоопухолевых агентов» (по специальности 02.00.03 – Органическая химия, 2019 г.)