Лаборатория синтеза физиологически активных соединений
|
КОНТАКТЫ |
|
|
|
|
|
Корольчук Андрей Михайлович eLibraryID
|
Решмина Ольга Юрьевна
|
ОСНОВНЫЕ НАПРАВЛЕНИЯ ИССЛЕДОВАНИЙ И РАЗРАБОТОК
В настоящее время основным направлением научной работы лаборатории является дизайн, химический синтез, структурное изучение, исследование биологической активности и оценка фармакологического потенциала новых противоопухолевых агентов – стероидных гибридов и конъюгатов.
В лаборатории проводятся работы по химическому синтезу гибридов и конъюгатов стероидов; исследованию структуры и конформации полученных соединений; изучению их взаимодействия с онкотрансформированными клетками; поиску важнейших биомишеней; оценке их антипролиферативной и противоопухолевой активности в культуре клеток и in vivo.
Лаборатория Синтеза физиологически активных соединений – старейшая лаборатория Института, основанная выдающимся советским химиком академиком М.М. Шемякиным в 1945 г. В лаборатории в разные годы работали видные ученые-химики: М.Н. Колосов, В.К. Антонов, Е.С. Чаман, В.Ф. Позднев, Г.В. Пономарев и др.
Лаборатория специализируется на медицинской и органической химии природных соединений и их синтетических аналогов.
В настоящее время основным направлением научной работы лаборатории является поиск новых противоопухолевых агентов на основе стероидных гибридов и конъюгатов.
УЧЕБНАЯ ДЕЯТЕЛЬНОСТЬ
На базе лаборатории студенты РХТУ им. Д.И. Менделеева, МГУ им. М.В. Ломоносова, МИРЭА-РТУ, МБФ РНИМУ им. Н.И. Пирогова и других высших учебных заведений проходят учебную практику и выполнят квалификационные работы.
Сотрудники лаборатории читают курсы по различным разделам химии в ведущих вузах России.
ОСНОВНЫЕ ДОСТИЖЕНИЯ
- Приоритетные исследования в области антибиотиков и аминокислот (1945–1961)
- Открытие витамина B6 и разработка основ пиридоксалевого катализа (1951–1961)
- Создание оригинального (2-го в истории) автоматического синтезатора пептидов и твердофазный синтез брадикинина (1966–1970)
- Приоритетные исследования в области химии пирокарбонатов, синтеза пептидов и пептидомиметиков (1969–2019)
- Приоритетные исследования в области тетрапиррольных гетероциклов и их металлокомплексов (1990–2010)
- Приоритетные исследования в области синтетических оксистеринов и их аналогов (2006–2010)
- Приоритетные исследования в области азотсодержащих стероидов прегнанового ряда, разработка противоопухолевого агента алсевирона и его доклинические исследования (2013 – 2020)
- Приоритетные исследования в области стероидных гибридов и конъюгатов, разработка противоопухолевого агента мизолакрона (2019 – 2023)
ТЕКУЩИЕ ПРОЕКТЫ
- Грант РФФИ 20-515-00021 Бел_а «Дизайн, синтез и исследование биологической активности 21-норстероидных 20-азолов в качестве новых антагонистов андрогенового и эстрогенового рецепторов в клетках MCF-7 и LNCaP».
- Грант РНФ 18-75-10008 «Изучение изменения профиля стероидных гормонов и механизма противоопухолевого действия новых стероидных ингибиторов CYP17А1 и их метаболитов для индивидуализации терапии рака предстательной железы» (совместно с РОНЦ им. Н.Н. Блохина)
- Грант РФФИ 20-515-00021 Бел_а «Дизайн, синтез и исследование биологической активности 21-норстероидных 20-азолов в качестве новых антагонистов андрогенового и эстрогенового рецепторов в клетках MCF-7 и LNCaP».
- Грант РФФИ 15-04-03970 «Роль мембранных липидов в процессах агрегации бета-амилоида» (совместно с ИМБ РАН)
- Грант РФФИ 15-04-02939 «Новые азотсодержащие производные 17(20)E-прегнена как регуляторы метаболизма андрогенов в клетках карциномы простаты»
- Грант РФФИ 15-04-02426 «Дизайн, синтез бифункциональных конъюгатов пирофеофорбида а и оценка их применения для фотодинамической терапии патогенных микроорганизмов и опухолей»
- Гос. контракт № 14.N08.11.0107 «Доклинические исследования лекарственного средства на основе оксазолинового производного для терапии рака предстательной железы»
Latysheva A.S., Zolottsev V.A., Veselovsky A.V., Scherbakov K.A., Morozevich G.E., Zhdanov D.D., Novikov R.A., Misharin A.Y. (2023) Oxazolinyl derivatives of androst-16-ene as inhibitors of CYP17A1 activity and prostate carcinoma cells proliferation: Effects of substituents in oxazolinyl moiety, Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology, 230, 106280. DOI:10.1016/j.jsbmb.2023.106280
Korolchuk A.M., Zolottsev V.A., Misharin A.Y. (2023) Conjugates of Tetrapyrrolic Macrocycles as Potential Anticancer Target‑Oriented Photosensitizers, Topics in Current Chemistry, 381(2), 10. DOI:10.1007/s41061-023-00421-0
Zolottsev V.A., Latysheva A.S., Khan I.I., Pokrovsky V.S., Misharin A.Y. (2022) Design and Synthesis of New Agents for Prostate Cancer Treatment Inspired by Steroidal CYP17 A1 Inhibitors, ChemistrySelect, 7(45), e202203393. DOI:10.1002/slct.202203393
Khan I.I., Karshieva S.S., Sokolova D.V., Spirina T.S., Zolottsev V.A., Latysheva A.S., Anisimova N.Y., Komarova M.V., Yakunina M.N., Nitetskaya T.A., Misharin A.Y., Pokrovsky V.S. (2022) Antiproliferative, proapoptotic, and tumor-suppressing effects of the novel anticancer agent alsevirone in prostate cancer cells and xenografts, Archiv der Pharmazie, 355(1), 2100316. DOI:10.1002/ardp.202100316
Latysheva A.S., Zolottsev V.A., Pokrovsky V.S., Khan I.I., Misharin A.Yu. (2021) Novel nitrogen containing steroid derivatives for prostate cancer treatment, Current Medicinal Chemistry, 28(40), 8416-8432. DOI:10.2174/0929867328666210208113919
Zolottsev V.А., Latysheva А.S., Pokrovsky V.S., Khan I.I., Misharin A.Y. (2021) Promising applications of steroid сonjugates for cancer research and treatment, European Journal of Medicinal Chemistry, 210, 113089. DOI:10.1016/j.ejmech.2020.113089
Latysheva A.S., Zolottsev V.A., Veselovsky A.V., Scherbakov K.A., Morozevich G.E., Pokrovsky V.S., Novikov R.A., Timofeev V.P., Tkachev Y.V., Misharin A.Y. (2020) New steroidal oxazolines, benzoxazoles and benzimidazoles related to abiraterone and galeterone, Steroids, 153(1), 108534. DOI:10.1016/j.steroids.2019.108534
Zolottsev V.A., Ponomarev G.V., Taratynova M.O., Morozevich G.E., Novikov R.A., Timofeev V.P., Solyev P.N., Zavialova M.G., Zazulina O.V., Tkachev Y.V., Misharin A.Y. (2018) Conjugates of 17-substituted testosterone and epitestosterone with pyropheophorbide a differing in the length of linkers, Steroids, 138, 82-90. DOI:10.1016/j.steroids.2018.06.011
Таратынова М.О., Золотцев В.А., Ткачев Я.В., Новиков Р.A., Завьялова М.Г., Морозевич Г.Е., Тимофеев В.П., Романенко Ю.В., Койфман О.И., Мишарин А.Ю., Пономарев Г.В. (2018) Трифункциональные (пирофеофорбид a - стероид - гексадецильная цепь) конъюгаты: синтез, солюбилизация, взаимодействие с клетками в культуре, Макрогетероциклы, 11(3), 277-285. DOI:10.6060/mhc180999p
Kostin V.A., Zolottsev V.A., Kuzikov A.V., Masamrekh R.A., Shumyantseva V.V., Veselovsky A.V., Stulov S.V., Novikov R.A., Timofeev V.P., Misharin A.Y. (2016) Oxazolinyl derivatives of [17(20)E]-21-norpregnene differing in the structure of A and B rings. Facile synthesis and inhibition of CYP17A1 catalytic activity, Steroids, 115, 114-122. DOI:10.1016/j.steroids.2016.06.002
- Институт Молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта РАН, Москва
- Биологический Факультет MГУ им. M.В. Ломоносова, Москва
- НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина, Москва
- Медицинский институт РУДН, Москва
- Лаборатория Химии стероидов Института Биоорганической химии НАНБ, Минск, Республика Беларусь
- Производные прегн-17(20)-ена, проявляющие противоопухолевую активность. Патент РФ № RU2015111223A.
- Фармацевтическая композиция для люминесцентной диагностики патологических изменений кожи и слизистых оболочек, . Патент РФ № RU2016107576A.
- Method of obtaining diethrye salt 2,4-di(1-metoxyethyl)deuteroporphyrin-IX (Dimegin), 2018, Патент РФ № RU2647588 C1.
- Фотосенсибилизатор для лечения онкологических заболеваний и способ его получения. Патент РФ № RU2646477C1.
- Способ получения дикалиевой соли иттербиевого комплекса 2,4-ди(α-метоксиэтил)дейтеропорфирина IX ацетилацетоната. Патент РФ № 2697418 С1.
Лаборатория Синтеза физиологически активных соединений является базой для прохождения практики и выполнения курсовых, бакалаврских, дипломных и магистерских работ студентов РХТУ им. Д.И. Менделеева, МИТХТ им. М.В. Ломоносова, МБФ РНИМУ им. Н.И. Пирогова.
СТУДЕНЧЕСКИЕ КВАЛИФИКАЦИОННЫЕ РАБОТЫ, ВЫПОЛНЕННЫЕ В ЛАБОРАТОРИИ
- Зазулина О. В. «Синтез основных стероидных блоков для получения антиандрогенов» (бакалаврская работа , РХТУ им. Д. И. Менделеева, 2016 г.)
- Янова Т.И. «Биологическая активность биосинтетических предшественников брассиностероидов и их производных с потенциальным противоопухолевым действием» (дипломная работа специалиста, ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, 2017 г.)
- Зазулина О. В. «Синтез азотсодержащих производных 17β-гидроксипрегнановой и 17α-гидроксипрегнановой кислот – новых потенциальных антиандрогенов» (магистерская диссертация, РХТУ им. Д. И. Менделеева, 2018 г.)
- Таратынова М. О. «Новые полифункциональные коньюгаты тестостерона с пирофеофорбидом а – синтез и биологическая активность» (бакалаврская работа , МИРЭА - Российский технологический университет – МИТХТ, 2018 г.)
- Латышева А. С. «Ингибирование 17α-гидроксилазы-17,20-лиазы азотсодержащими производными [17(20)E]-прегнена» (дипломная работа специалиста, ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, 2018 г.))
- Щербаков С. А. «Синтез нитрильных и оксазолиновых производных Δ16-прегнена, новых потенциальных антиандрогенов» (бакалаврская работа , РХТУ им. Д. И. Менделеева, 2018)
- Местахудинова Ю.А. «Синтез стероидных блоков для получения новых ингибиторов Hh-сигналинга» (бакалаврская работа , РХТУ им. Д. И. Менделеева, 2020 г.)
- Матюсова Е.В. «Синтез производных секо-D-андростана и секо-D-21-норпрегнана – прекурсоров для получения новых антиандрогенов» (бакалаврская работа , РХТУ им. Д. И. Менделеева, 2020 г.)
- Кутдусова Г.Р. «Синтез 6β-метокси-16-амино-17-гидрокси-3α,5α-цикло-16,17-секоандростана – прекурсора для получения потенциальных деструкторов андрогенового рецептора (курсовая работа, МГУ им. М.В. Ломоносова, 2021 г.)
- Корольчук А.М. «Функционально ориентированный синтез амидных производных 21-норпрегн-17(20)-ена и Δ5,16- андростана – потенциальных антагонистов андрогенового рецептора» (дипломная работа, РХТУ им. Д. И. Менделеева, 2021 г.)
- Сдобникова А.А. «Дизайн и синтез новых противоопухолевых агентов на основе азотсодержащих производных 16,17-секостероидов» (магистерская диссертация, РХТУ им. Д. И. Менделеева, 2021 г.)
- Местахудинова Ю.А. «Синтез и биологическая активность антиандрогенов нового поколения на основе 15-замещённых производных секо-D-андростана» (магистерская диссертация, РХТУ им. Д. И. Менделеева, 2022 г.)
- Матюсова Е.В. «Синтез и биологическая активность азотсодержащих конъюгатов секо-D-андростана — потенциальных деструкторов андрогенового рецептора» (магистерская диссертация, РХТУ им. Д. И. Менделеева, 2022 г.)
- Шишулин Д.А. «Синтез и исследование биологической активности новых фотосенсибилизаторов на основе секо-стероидов с тетрапиррольными макроциклами» (бакалаврская работа, РХТУ им. Д. И. Менделеева, 2023 г.)
ДИССЕРТАЦИИ НА СОИСКАНИЕ УЧЕНОЙ СТЕПЕНИ КАНДИДАТА НАУК, ВЫПОЛНЕННЫЕ В ЛАБОРАТОРИИ
Золотцев В.А.«Синтез азотсодержащих производных прегнанового ряда – потенциальных противоопухолевых агентов» (по специальности 02.00.03 – Органическая химия, 2019 г.)